Warhammer 40,000: Space Marine 2 - это шутер от третьего лица, продолжающий историю космодесантника Деметрия Тита из первой части. Игроку предстоит сражаться с тиранидами, используя различное оружие, как дальнобойное, так и ближнего боя. Сюжет сосредоточен на борьбе с нашествием и решении проблем, связанных с зараженным миром.