Копропорфириноген I: структура, биосинтез, клиническое значение, применение | MBBS NAIJA 1080p

Копропорфириноген III против копропорфириногена I. Для полного понимания копропорфириногена I полезно сравнить его с физиологическим аналогом, копропорфириногеном III: Копропорфириноген III — это правильный асимметричный изомер, необходимый для нормального синтеза гема у человека. Он продвигается по метаболическому пути, превращаясь в протопорфирин IX и, в конечном итоге, в функциональный гем. Копропорфириноген I — это симметричный структурный изомер, который служит метаболическим тупиком. Поскольку его боковые цепи расположены симметрично, а не в соответствии с физиологической ориентацией, фермент копропорфириногеноксидаза, расположенный ниже по течению, не может распознать или обработать его. Клиническая корреляция: Врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП). Хотя следовые количества могут появляться и в других случаях, массивное накопление изомеров I типа является определяющей биохимической особенностью врожденной эритропоэтической порфирии (ВЭП) (болезнь Гюнтера), редкого аутосомно-рецессивного заболевания, обусловленного выраженным дефицитом уропорфириноген-III-синтазы. При нарушении работы этого фермента линейный тетрапиррольный промежуточный продукт спонтанно циклизуется в изомеры I типа вместо изомеров III типа. Это запускает каскад патологических эффектов: Тяжелая фоточувствительность: Избыток порфиринов накапливается в коже и широко циркулирует. При воздействии длинноволнового ультрафиолетового излучения они генерируют активные формы кислорода, что приводит к хрупкости кожи, болезненным волдырям и сильному рубцеванию или повреждению участков кожи, подверженных воздействию солнца (уши, нос и пальцы). Эритродонтия: Порфирины обладают сильным сродством к фосфату кальция и в большом количестве откладываются в развивающихся зубах, вызывая их заметное изменение цвета от розового до красно-коричневого и яркое розово-красное свечение под ультрафиолетовым светом. Красно-коричневая моча: Непрерывное выведение почками неиспользованных продуктов распада порфиринов I типа приводит к тому, что моча приобретает темно-красно-коричневый или розовый цвет после отстаивания. Гемолитическая анемия: Избыточная выработка аберрантных порфиринов в костном мозге повреждает развивающиеся эритроидные предшественники, что приводит к значительному разрушению красных кровяных клеток и вторичной спленомегалии. #Копропорфириноген