L32: Механизм действия эластазы и катионных антимикробных белков/кателицидинов/LL-37

#иммунология #нейтрофилы #антимикробноедействие #механизмдействие Это 12-е видео из 2-й главы по иммунологии, посвященное вторичным гранулам в нейтрофилах и механизмам действия эластазы и катионных антимикробных белков/кателицидинов/LL-37. Ссылки на остальные 11 видео: L2.1: Иммунология; Гемопоэз; Гемопоэтические стволовые клетки и общие миелоидно-эритроидные предшественники https://www.youtube.com/watch?v=vpb_XN5o60k L2.2: Иммунология; Гемопоэз; Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) и общие лимфоидные предшественники https://www.youtube.com/watch?v=O4l4s1QwwQ0 L2.3: Иммунология; Гранулоциты и агранулоциты; Краткий обзор https://www.youtube.com/watch?v=bvPw4QWu7zE L2.4: Иммунология; Нейтрофилы; Защитник первой линии/Гранулопоэз/Окрашивание по Геймзе https://www.youtube.com/watch?v=cwfRiE7JEj8 L2.5: Иммунология; Нейтрофилы/Гранулы/Первичные гранулы/Азурофильные гранулы/Миелопероксидаза https://www.youtube.com/watch?v=Ub5wFPRUu8g L2.6: Иммунология; Нейтрофилы/Гранулы/Первичные гранулы/Азурофильные гранулы/Дефенсины https://www.youtube.com/watch?v=bLVLO4Ne3GA L2.7: Иммунология; Нейтрофилы/ Гранулы/Первичные гранулы/Азурофильные гранулы/Лизозимы https://www.youtube.com/watch?v=SRexXAbRzCA L2.8: Иммунология; Нейтрофилы/ Гранулы/Первичные гранулы/Азурофильные гранулы/Эластаза https://www.youtube.com/watch?v=ZgJ6rGJ-zfg L2.9: Функция катепсинов https://www.youtube.com/watch?v=4BHw0Uxs-AA L2.10: Функция лактоферрина (вторичные гранулы в нейтрофилах) https://www.youtube.com/watch?v=BECFTjTUXvI L2.11: Механизм действия коллагеназы и лизоцимов (вторичные гранулы в нейтрофилах) https://www.youtube.com/watch?v=N3ODHu1B6o0 Катионные антимикробные белки (КАБ) Вторичные гранулы или специфические гранулы в нейтрофилах содержат КАБ, включая дефензины, лизоцимы и кателицидины. КАП характеризуются положительным суммарным зарядом. Кателицидины — это семейство антимикробных пептидов, которые хранятся в гранулах нейтрофилов в виде неактивных предшественников, называемых про-кателицидинами. После активации путем протеолитического расщепления (удаления пропептидной области) кателицидины высвобождают активные пептиды, которые проявляют антимикробную активность, разрушая микробные мембраны и модулируя иммунные реакции. Кателицидины проявляют широкий спектр антимикробной активности против бактерий, грибов и некоторых оболочечных вирусов. У человека наиболее изученным кателицидином является LL-37 (+6), полученный из белка-предшественника hCAP18 (человеческий катионный антимикробный белок 18). Механизм действия Кателицидины, такие как LL-37, обладают амфипатической структурой (имеют как гидрофобные, так и гидрофильные области), и эта амфипатическая природа позволяет им взаимодействовать с липидными бислоями микробных мембран. При столкновении с микробной мембраной LL-37 внедряется в липидный бислой, при этом его гидрофобные области погружены в ацильные цепи липидов, а катионные области ориентированы к поверхности мембраны. Взаимодействие LL-37 с микробными мембранами приводит к образованию пор и нарушает целостность и проницаемость мембраны. Это вызывает утечку внутриклеточного содержимого и в конечном итоге приводит к гибели микробных клеток. Порообразующая активность кателицидинов часто связана с их способностью олигомеризоваться или агрегироваться на поверхности мембраны, что приводит к образованию трансмембранных пор или дефектов. LL-37 также может взаимодействовать с внутриклеточными мишенями в бактериях, такими как ДНК и белки, нарушая основные клеточные процессы. Как достигается селективное воздействие Кателицидины демонстрируют селективное воздействие на микробные мембраны по сравнению с мембранами клеток млекопитающих. Эта селективность объясняется различиями в составе мембран между микробными и млекопитающими клетками, такими как различия в липидном составе и поверхностном заряде. Микробные мембраны обычно содержат более высокую долю отрицательно заряженных липидов, таких как фосфатидилглицерол и кардиолипин, которые обеспечивают электростатическое взаимодействие с положительно заряженными катионными областями кателицидинов, облегчая их связывание и разрушение мембраны.