Доктор Гари Штрул — Разгадка механизма передачи сигналов Notch in vivo (Лекции лауреатов премии Г...

Выступите с докладом лауреата премии Канады Гэрднера 2025 года, доктора Гэри Штруля, на тему «Разгадка механизма сигнализации Notch in vivo». Доктор Гэри Штруль получил степени бакалавра и магистра наук в Массачусетском технологическом институте (1976) и провел докторскую и постдокторскую диссертации соответственно в Лаборатории молекулярной биологии Медицинского исследовательского центра (MRC) (1976–1982) и Гарвардском университете (1982–1985). Он является профессором генетики и развития в Колумбийском университете (с 1985 года по настоящее время) и избранным членом Национальной академии наук США (2008). Доктор Штруль изучает, как организован рост и формирование паттернов в процессе развития животных: от глобальных градиентов, определяющих структуру тела, до секретируемых морфогенов, организующих развитие отдельных органов, и до локальной коммуникации между клетками, которая контролирует их судьбу и полярность. В 1990-х годах совместно с доктором Айвой Гринвальдом он открыл, что внутриклеточный домен Notch обладает внутренней и конститутивной трансдуцирующей активностью, и предоставил первые доказательства того, что Notch является рецептором, действующим через регулируемый ядерный доступ своего цитозольного домена. Затем он разработал in vivo химерный белковый подход, чтобы установить (i) что внутриклеточный домен Notch является мембранно-связанным активатором транскрипции, (ii) что высвобождение и ядерный импорт этого домена зависят от расщепления связи внутримембранной протеазой пресенилин (совместно с доктором Гринвальдом), (iii) что лиганд превращает связь в субстрат для пресенилина, индуцируя расщепление и отщепление эктодомена рецептора, и (iv) что лиганд запускает необходимое расщепление эктодомена, оказывая механическое воздействие на рецептор. В совокупности эти результаты проливают свет на причинно-следственную цепочку событий, определяющую базовый механизм передачи сигнала Notch, и устанавливают этот механизм как новую парадигму межклеточной коммуникации.