Сигнальный путь Notch | Анимация механизма

Сигнальный путь Notch — это высококонсервативный, контактно-зависимый сигнальный механизм, регулирующий определение судьбы клеток, дифференцировку, пролиферацию и формирование тканей. Активация начинается, когда лиганд Delta (DSL) на клетке, передающей сигнал, связывается с рецептором Notch на соседней клетке-реципиенте. Связывание лиганда запускает убиквитин-зависимый эндоцитоз Delta в клетке, передающей сигнал, генерируя механическую силу натяжения, которая удаляет внеклеточный домен Notch (NECD) в процессе, известном как трансэндоцитоз. Эта механическая сила обнажает сайт расщепления S2 на Notch, который расщепляется металлопротеазой ADAM10, после чего происходит внутримембранное расщепление S3 комплексом γ-секретазы. Расщепление S3 высвобождает внутриклеточный домен Notch (NICD) в цитоплазму, который затем перемещается в ядро. В ядре NICD связывается с ДНК-связывающим белком CSL и рекрутирует коактиватор MAML, превращая CSL из транскрипционного репрессора в активатор. Этот транскрипционный комплекс активирует экспрессию целевых генов Notch, в основном членов семейств генов HES и HEY, которые регулируют последующие программы клеточной судьбы и дифференцировки.