Компоненты пути JAK-STAT | JANUS KINASE & STAT

В этом видео подробно рассматриваются компоненты пути JAK-STAT, включая его структуру и функции. Аббревиатура JAK образована от названия белка JANUS-киназа, а STAT — от Signal Transducer and Activator of Transcription (трансдуктор сигнала и активатор транскрипции). JAK и STAT имеют разные функции и структуры, которые подробно описаны в этой лекции. JAK — это тирозинкиназа, а STAT — белок, который активируется JAK после получения сигналов цитокинов из внеклеточной области. Анус-киназа (JAK) — это семейство внутриклеточных нерецепторных тирозинкиназ, которые передают сигналы, опосредованные цитокинами, через путь JAK-STAT. Первоначально их называли «просто ещё одной киназой» 1 и 2 (поскольку это были лишь две из множества киназ, открытых в ходе ПЦР-скрининга [1]), но в конечном итоге они были опубликованы как «Янус-киназа». Название происходит от имени двуликого римского бога начала и конца, Януса, поскольку JAK обладают двумя практически идентичными фосфат-переносящими доменами. Один домен проявляет киназную активность, а другой негативно регулирует киназную активность первого. Представители семейства белков-трансдюсеров и активаторов транскрипции (STAT) являются внутриклеточными факторами транскрипции, которые опосредуют многие аспекты клеточного иммунитета, пролиферации, апоптоза и дифференцировки. Они активируются преимущественно янус-киназами, ассоциированными с мембранными рецепторами (JAK). Нарушение регуляции этого пути часто наблюдается в первичных опухолях и приводит к усилению ангиогенеза, повышению выживаемости опухолей и иммуносупрессии. Исследования с нокаутированием генов показали, что белки STAT участвуют в развитии и функционировании иммунной системы и играют роль в поддержании иммунологической толерантности и наблюдении за опухолями. Все семь белков STAT имеют общий структурный мотив, состоящий из N-концевого домена, за которым следует суперспиральный ДНК-связывающий линкерный домен Src-гомологии 2 (SH2) и C-концевой трансактивационный домен. Значительное количество исследований было сосредоточено на выяснении роли каждого из этих доменов в регуляции различных изоформ STAT. Как N-концевой, так и SH2-домены опосредуют образование гомо- или гетеродимеров, в то время как суперспиральный домен частично выполняет функцию сигнала ядерной локализации (NLS). Транскрипционная активность и ДНК-ассоциация определяются трансактивационным и ДНК-связывающим доменами соответственно.